Effet de l'étomidate sur la production de cortisol chez les patients intubés pour traumatisme cranio-cérébral. Une étude de cohorte prospective

Archambault, Patrick
Maître ès sciences (M.Sc.)
Université Laval
Maîtrise sur mesure en recherche clinique (médecine d'urgence)

Directeur(trice) de recherche : Dionne, Clermont

Co directeur(trice) de recherche : Lortie, Gilles

2007-11

Dédicace

To my late Grandfather, Harry Simpson Marshall, whose courage and resilience during a long battle with Parkinson’s disease inspired me to improve care for all forms of debilitating disease through medical research.

Table des matières

- Résumé
- Abstract
- Avant-propos
Introduction
Chapitre I Revue de la littérature
- 1.1 La physiologie surrénalienne et l’insuffisance surrénalienne
  - 1.1.1 Définitions d’insuffisance surrénalienne
  - 1.1.2 Diagnostic de l’insuffisance surrénalienne relative
- 1.2 L’étomidate et l’insuffisance surrénalienne
- 1.3 L’insuffisance surrénalienne chez les patients en choc septique
- 1.4 L’insuffisance surrénalienne chez les traumatisés crâniens
- 1.5 L’insuffisance surrénalienne chez les patients polytraumatisés et en choc hémorragique
- 1.6 L’usage des corticostéroïdes et les traumatisés crâniens
- 1.7 Sommaire et contexte de l’étude
- 2 Objectifs de l’étude
  - 2.1 Objectif principal
  - 2.2 Objectifs secondaires
- 3 Hypothèses
Chapitre II Méthodologie
- 1.1 Milieu de recrutement
- 1.2 Devis de recherche
- 1.3 Sélection des sujets
  - 1.3.1 Critères d’inclusion
  - 1.3.2 Critères d’exclusion
- 1.4 Collecte des données
  - 1.4.1 Variable indépendante
  - 1.4.2 Variables dépendantes
- 1.5 Procédures
- 1.6 Plan d’analyse statistique
- 1.7 Taille d’échantillon et puissance statistique
- 1.8 Aspects éthiques
Chapitre III Manuscrit
Evaluation of Etomidate’s Effect on Cortisol Secretion in Intubated Traumatic Brain Injury Victims: A Prospective Cohort Study
- 1 Introduction
- 2 Methods
- 3 Results
- 4 Study Limitations
- 5 Discussion
Chapitre IV Discussion générale
- 1 Synthèse des résultats
- 2 Comparaison avec la littérature
- 3 Forces de l’étude
- 4 Limites de l’étude
- 5 Interprétation des résultats
- 6 Possibilités de recherches futures
Conclusion
Annexe A : Analyse descriptive comparant les caractéristiques des sujets avec et sans ISR à 24h
Annexe B : Tableau utilisé pour la récolte des données servant à calculer le score APACHE II
Annexe C : Tableau utilisé pour la récolte des données supplémentaires pour calculer les scores MODS et SOFA
Annexe D : Formulaire envoyée au laboratoire de biochimie lors des prélèvements sanguins
Annexe E : Matériel de support pour le personnel infirmier
Annexe G : Description des sujets avec données manquantes
Annexe H : Prévalence de diabète insipide et d’hypopituitarisme dans cette étude
Annexe I : Tableau de résultats pour les delta cortisol à 48 heures et 168 heures ajustés pour les variables de confusion
Annexe J : Valeurs normales de laboratoire
Annexe K : Simulation pour évaluer le biais de sélection lié à l’orientation vers l’HEJ des sujets du CSSSC (variables dichotomiques)
Annexe L : Simulation pour évaluer le biais de sélection lié à l’orientation vers l’HEJ des sujets du CSSSC (variables continues)
Annexe M : Résultats des simulations pour les valeurs manquantes à 48 heures.
Annexe N : Résultats des simulations pour les valeurs manquantes à 168 heures.
Annexe O : Tableau de résultats simulés pour le delta cortisol à 48 heures
Annexe P : Analyse de la durée de séjour en excluant les sujets décédés
Annexe Q : Comparaison des différentes prévalences d’ISR selon les définitions utilisées et les populations étudiées
Annexe R : Comparaison des études sur l’insuffisance surrénalienne (toutes causes confondues)
Bibliographie

Liste des illustrations

Figure A. Synthèse des hormones du cortex surrénalien
Figure 1. Activity of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis under normal conditions (Panel A), during an appropriate response to stress (Panel B), and during an inappropriate response to traumatic brain injury (Panel C) (adapted from Cooper et al. [7])
Figure 2. Flow of subjects through each phase of the study
Figure 3. Comparative distribution plots for the variable delta cortisol measured at 24 hours for both exposure groups

Liste des tableaux

Tableau A. Comparaison des différentes études sur l’insuffisance surrénalienne dans la phase aiguë des TCC
Table 1. Baseline characteristics of participants having undergone ACTH tests
Table 2. Baseline characteristics of all eligible subjects by exposure group
Table 3. Comparison of participants and eligible subjects who did not participate
Table 4. Crude comparison of exposure groups on primary outcomes at 24 hours among participants having undergone ACTH testing ^¶
Table 5. Results of multiple logistic regression on risk of RAI at 24h
Table 6. Mean delta cortisol adjusted for confounding variables at 24h
Table 7. Crude comparison of exposure groups on secondary, patient-centered outcomes, for the 94 eligible subjects of the study
Table 8. Crude and adjusted odds ratios obtained from logistic regression analyses conducted on dichotomous secondary outcomes
Table 9. Adjusted means for continuous secondary outcome measures
Table 10. Sensitivity analyses for the 12 subjects having received etomidate not included in the study
Table 11. Sensitivity analyses for dichotomous outcomes excluding the patients referred from a hospital with neurosurgical coverage
Table 12. Sensitivity analyses for continuous outcomes excluding the patients referred from a hospital with neurosurgical coverage


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